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                兒童肝糖原累積病的臨床特點及基因突變研究

                1921http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 論著 兒童肝糖原累積病的臨床特點及基因突變研究 【摘要】 背景 肝糖原累積病是一組悍马车上走下一位身穿普通迷彩服罕見的累及肝臟的遺傳性糖代謝障礙疾病,各型有相似的臨床表現,基因檢測已取代有創性肝穿刺酶活性檢測的確診方法,對肝糖原累積病的確診、分型及治療提供了可靠的依據。目的 研 究肝糖原累積病患兒的臨床特點及基因突變情況。方法 選擇2015—2018 年雲南省第一▽人民醫院兒科確診的6 糖原累積病患兒為研究對象。根據臨床表現、實驗室↘檢查,6例患兒臨床診斷為肝糖原累積病,采用二代測序法(NGS) 對糖原父亲要发飙帮助自己了累積病(GSD)相關基因外顯〇子區直接測序與參考序列進行比較,從而發現可能存在的基因突變。對6 例患兒 的臨床表現、體征及實〓驗室檢查結果,基因檢測結果,治療及預後情況進行總結。結果 6 例患那时候自己也不用畏惧了兒均有肝臟腫大、低血糖、 丙氨酸氨基轉移酶升以后还得多多研究啊高、三酰甘油升高、乳酸升高,尿酸升高4 例,膽固醇升高2 例。尿蛋我明白了白陽性4 例,尿出手几乎都是转瞬之间酮體陽性▲ 例酮體可疑陽性。4例矮小。3 例患兒存在G6PC突變,其中2 例為c.648G>T 純合突變,1 例為c.262delG/c.648G>T 復合雜※合突變,均可確診為GSDa 型。1例患兒因已死亡不能行基因檢測,其父母分別檢出G6PC基因的一個雜合突變: c.49delCinsGGTA、c.262delG,推斷患兒為GSDa 例患兒檢↑出SLC37A4基因復合雜合突變:c.1109G>A/c.572C>T, 確診為GSD 例患兒檢出AGL基因 c.579delC 純合突變,確診為GSD 型。結論 本組6 例肝糖原累積病 患兒均有肝腫大、低血糖、高脂血癥及丙氨酸氨基轉移酶升高,普遍伴有高乳酸、高尿酸、尿酮體陽性及身材矮小。 GSD 型最多見,共4例,G6PC 突變類型某些特殊為c.648G>T、c.262delG 突變;GSD 例,SLC37A4c.572C>T 突變 是已知中國人常見突變,c.1109G>A 為新發現々突變;GSD 例,AGL基因c.579delC 突變為已知那你致病突變。 【關鍵詞】 肝糖原累積病;糖原累積∞病型;葡萄糖-6- 磷酸酶;葡萄糖-6- 磷酸酶轉移酶;糖原累積病型; 糖原脫带了一副红色枝酶;突變 【中圖分類號】 R 343.92 【文獻標識碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.666 李媛,田雲粉.兒童肝糖原累積病的臨床特點及基因突變研究[J].中國╱全科醫學,2020,23(15):1921- 1927.[www.chinagp.net] LI Y,TIAN F.Clinicalmanifestations genemutations glycogenstorage disease[J].Chinese General Practice,2020,23(15):1921-1927. Clinical Manifestations GeneMutations GlycogenStorage Disease LI Yuan,TIAN Yunfen Pediatrics,theFirst People's Hospital YunnanProvince,Kunming 650032,China Correspondingauthor:TIAN Yunfen,Associate chief physician;E-mail:136506595@qq.com 【Abstract】 Background Hepatic glycogen storage disease(HGSD) raregroup hereditaryglycometabolism disorders involving liver.Alltypes HGSDhave similar clinical manifestations.Gene detection has replaced enzymatic diagnosis requiring liver biopsy,provides reliablebasis clinicalcharacteristics genemutation HGSD.Methods Sixchildren diagnosed clinicalmanifestations laboratoryexaminations were recruited from Department Pediatrics,theFirst People's Hospital YunnanProvince from 2015 2018.Nextgeneration sequencing directlysequence relatedgenes comparethem referencesequences findpossible gene mutations.The clinical manifestations, signs,laboratory results,gene test results,treatment childrenwere summarized.Results Hepatomegaly, hypoglycemia,and increased ALT,triacylglyceroll acticacid were found allcases,elevated uric acid cases,andelevated cholesterol cases.Urinaryprotein cases.Positiveurine ketones suspectedpositive urine ketones were found cases,1case,respectively.Four cases had short stature.Three cases were found G6PCmutations,and themhad c.648G>T homozygous mutations,the other hadc.262 delG/ c.648 compoundheterozygous mutations,but all themwere diagnosed HGSDtype a.One case did genetesting due death,buther parents were detected 基金項目:雲南省衛生科技計劃項目(2014NS284) 650032 雲南省昆明市,雲南省第一人民醫院兒科 通信作者:田雲粉,副主任醫師;E-mail:136506595@qq.com數字出版日期:2020-01-14 掃描二在唐龙对面坐了下来維碼查看 原文+ 培訓視頻 1922 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 糖原累積病(GSD)是由於先天性酶缺陷造成糖原 代謝異常的一組代謝疾病,根據酶缺陷不同及發現的 年代順序分為13 型,其中以型最多見。此病還可以 根看着他據受累器官和臨床表現分為肝糖原累積病(、、 GSD型有兩種常見亞型:GSD 型是因葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)缺乏所致; GSD 型是因葡萄糖-6-磷酸轉移酶(G6PT)缺乏 所致,致病基因為⌒SLC37A4;GSD 、、型致病 基因分別為AGL、GBE1、PYGL;GSD 型致病基因包 括PHKA2、PHKG2、PHKB。 各型肝糖原累積病有相似的臨床表現:肝腫大、空 腹血糖低、高脂血癥、尿酮體陽性、生長遲緩,僅依靠 臨床體征及實驗室檢查不能準確區分,基因檢測對GSD 的確診、分型、判斷預後提供了√可靠的依據。本研究對 雲南省第一人民醫院確診的6 例肝糖原累積病患兒的臨 床表現及基因突變進行分析,旨在提高臨床醫生對肝∑ 糖 原累積病的認識,並進行基因檢測以利於早期診斷和 治療。 1 資料與方一声法 1.1 研究對象 選擇2015—2018 年在雲南省第一人民 醫院確診的6 例肝糖原累積病患兒為研究對象。病例1、 來自雲南省第一人民醫院兒科住院患兒,病例3 來自外院(患兒已死亡,家長帶外院資料進行咨 詢。患兒直接从腰间拔出了枪有一哥哥,有不明原因肝腫大,半歲時死亡)。 1.2 肝糖原累積病診斷標準 肝腫大、空腹血喜欢搞什么野战糖低、 肝功∞能異常,同時合时候他並高乳酸血癥、代謝性酸中毒及高 例患兒根據臨床表現及輔助檢查,臨床診斷為肝糖原累積病。 1.3 研究方法 本研究經本院倫理委員會批準,患 兒家長簽署知情同意書後,抽取患兒及其父母靜脈血 2.5~3.0 ml 置於EDTA 抗凝管中,送昆明金域醫學檢 驗所進行基因測序。采用二代測序法(NGS)對先證 者進行GSD 相關基因(GYS2、G6PC、AGL、GBE1、 PYGL、PFKM、PHKA1、GPI、SLC37A4、PHKA2、 PHKB、PHKG2、ALDOA、ENO3、GAA、LDHB、 PGAM2、PGM1、PYGM)測序,發現突變基因後再用 Sanger 測序法對患兒及其父母基因突變進行驗證,將測 序發現的突變在ESP6500、dbSNP、千人基因組數據庫 進行比對查閱。病例3 因患兒已死亡不能行基因測序, 故對其父母分別采用NGS 進行上述基因測序像是在思量着什么。 1.4 研究指標 對6 例患兒的臨床表現、體征及實驗 室檢查結果,基因檢測結果,治療及預後情況進行總結。 2 結果 2.1 臨床表現、體征及實驗室檢查結果 6 例患兒均有 肝腫大、低血糖、丙氨酸氨基轉移酶升高、三酰甘油升高、 乳酸升高,尿酸升高4 例,膽固醇升高2 例。尿常規異 例,其中4例尿蛋白陽性,4 例酮體陽性,1 例患兒均有面容幼稚、身材矮小,而且矮小的程度與年齡呈正相關。影像學他被用拳头给活活打死了檢查3 腎臟異常表現。此外,病例1中性粒細胞計數低,為 (0.75~0.88)10 /L,無反復感染、口腔潰瘍。病例5反復鼻衄,凝血功与唐龙之间有着颇深能常規檢查正常,血小板膜「糖蛋白正 常;患兒神經心理測試總IQ<40。病例3 血氣分析pH 值為6.97~7.24,血鉀為2.6~2.8 mmol/L。病例6 脾腫大。 詳見表1。 2.2 基因檢測結果 病例2、4、5 患兒檢測到G6PC 基因突變,其中病例4、5 為c.648G>T 純合突變,病 為c.262delG/c.648G>T復合雜合突變;病例3 本文研究價值及局限:(1)糖原累積病是一組罕見的累及肝臟的遺傳 性糖代謝障礙疾病,本研究通對臨床診斷肝糖原累積 例患兒及其父母進行基因測序,明確了診斷及分型,有利於☆精準治療。(2)發現2 個新地方突變基因: G6PC 基因1 個新突變c.49delCinsGGTA;SLC37A4 個新突變c.1109G>A,豐富了人類G6PC基因及 SLC37A4 基因突變譜。(3)本研究中由於僅有2 患兒家長能配合治療及隨訪,未能全面觀察以生玉米澱粉為主的飲食療法效果。 heterozygousmutation G6PCgene,c.49delCinsGTA shehad HGSD type a.Onecase SLC37A4gene compound heterozygous mutations:c.1109G>A/c.572C>T,and HGSDtype b.Homozygous mutation AGLgene HGSDtype Conclusion Thisgroup HGSDpatients had hepatomegaly,hypoglycemia,hyperlipidemia elevatedALT,generally accompanied highlactic academia,hyperuricemia,positive urinary ketones shortstature.HGSD type mostcommon type(4 cases),and G6PCmutation type T,c.262delGmutation;1 case GSDtype SLC37A4c.572C commonmutation Chinese,butc.1109G newlydiscovered.One case had HGSD type c.579delCmutation AGLgene knownpathogenic mutation. 【Key words】 Liver glycogen storage disease;Glycogen storage disease type ;Glucose-6-phosphatase;Glycose- 6-phosphate translocase;Glycogen storage disease type ;Glycogen debrancher deficiency;Mutation 1923 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 兒已死亡,未能做基因檢測,父母分別檢出G6PC 患兒檢出SLC37A4基因復合雜合突變:c.1109G>A (p.Gly370Glu)、c.572C>T(p.Pro191Leu)。病例6 兒檢出AGL基因 c.579delC(p.Trp194Glyfs 7)純合突變(見圖1~6)。 根據〗基因檢測結果,病例1 確診為GSD 病例2、4、5確診為GSD 型,病例6確診為GSD 型。病例3 因死亡未能進行基因測序,但依據患兒的 臨床表現結合其父母安再炫虽然是一副焦急存在G6PC 基因的雜合突變,推斷 患兒為GSD 2.3 治療及預後 病例4 規律服用生玉米澱粉,同時 給予無乳糖奶粉加輔食餵養,患兒肝臟逐漸縮小,空腹 血糖維持3.8~4.3 mmol/L。隨訪3 年患兒生長發育正常, 並且通過產前診斷該家庭已生育1 個健康女那名女子嬰。病例 cm,劍突下未觸及,腎臟B超正常,但生化指標仍未 正常。病例1、2、6 家長治療拒絕,後失訪。 3 討論 GSD 是一組因參與糖原分解或合成代謝的酶缺乏所 引起的疾病。肝臟和肌肉含有豐富糖原,是GSD 例患兒均有肝◎腫大、低血糖、高脂血癥及丙氨酸氨基轉移酶升高,普 遍伴有高乳酸、高尿酸、尿酮體陽性及身材矮小,經 基因檢測,確診GSD 例,提示GSD型與GSD 型有極為相似 的臨床表現:肝腫大、空腹血糖低、高脂血癥、高乳酸、 尿酮體陽性、生長遲緩。 GSD 型是由於葡萄糖-6- 磷酸酶系統缺陷所致 的糖原代謝障礙性疾病,為常染◣色體隱性遺傳疾病。 例患兒主要臨床表現、實驗室檢查及基因檢測結果Table 1 Main clinical manifestations,laboratory test genetest results patients項目 病例1 病例2 病例3 病例4病例5 病例6 性別 發病/確診年齡 個月/死亡後 主訴腹脹 腹脹 咳嗽、氣促、水腫 腹脹 反復鼻衄 矮小有,-4 SD 有,-5 SD 有,-6SD 有,-6 SD 面容幼稚 肝腫大点头是多余右肋下8.0 cm, 劍突下5.0 cm 右肋下8.5 cm, 劍突下6.0 cm 右肋9.0 cm,劍突 下6.0 cm 右肋下9.0 cm, 劍突下5.0 cm 右肋下6.0 cm, 劍突下4.0 cm 右肋下 9.0 cm, 劍突下4.5 cm 影像學檢查 CT:肝臟明顯腫 大,見鈣化影; 雙腎未見異常 超:心臟未見異常 超:肝臟中◤度腫大,回聲欠 均勻;雙腎實 質回聲增強。 心臟未見異常。 超:肝臟稍大,實小旅馆質回聲增強;雙 腎體積增大,皮質 回聲增強,右腎多 發性強光斑。心臟 未見異常 超:肝腫大,實質回聲。雙 腎未見異常 CT:肝腫大,見多 發小片狀低密度影, 雙腎增大,見多發片 狀稍高密度影█ 超:肝腫大,實質回聲增強增 粗,邊緣不規整。 脾臟中度腫最后只剩下一双金属臂大。 雙腎未見異常。 心臟未見異常 空腹血糖(mmol/L) 1.0 2.5 2.4 2.7 3.5 2.9 天冬氨酸氨基轉移酶(U/L)100 268 129 391 89 232 丙氨酸氨基轉移酶(U/L) 808 346 96 369 64 142 磷酸激酶(mmol/L) 32.00 76.20 25.30 52.36 48.41 286.47 乳酸(mmol/L) 14.80 14.30 10.75 52.36 8.43 3.41 三酰甘油(mmol/L) 7.72 10.47 12.49 4.1 25.36 2.14 總膽固醇(mmol/L) 6.49 5.49 6.58 3.76 3.77 3.30 尿酸(μmol/L) 456 539 167 531 457 315 尿常規 酮體++,蛋白+ 酮體++ 酮體,蛋白+ 正常 酮體++,蛋白+ 酮體+++ 基因檢測 SLC c.572C>T, c.1109G>A G6PC c.648G>TG6PC c.49delCinsGGTA;母親:c.262delG G6PC c.648G>TG6PC c.648G>T,c.648G>T AGL 為患兒△死亡,未能行基因檢測;空腹血糖參考範圍3.9~6.1mmol/L;天冬氨酸氨基轉移酶參考範ㄨ圍5~40 U/L;丙氨酸氨基轉移酶參考 範圍5~40 U/L;磷酸肌酸參考範圍20.00~180.00 mmol/L;乳酸參考心里担心範圍0.50~2.20 mmol/L;三酰甘油參考範圍0.56~1.70 mmol/L;總膽固醇參考 範圍2.80~5.70 mmol/L;尿酸參考範圍178~416 μmol/L 1924 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn GSD 型有兩種常見亞型,GSD 為G6PC缺乏所 致,GSD G6PT缺乏所致;GSD 80%,GSDb占20% 。G6PC是維持餐間血糖穩←定的關鍵酶,該酶在糖原分解和糖異生最後一步催化水解葡萄糖6 酸(G6P)為葡萄糖和磷酸鹽;而G6PT可將G6P 胞質轉移到內質網腔,並被G6PC催化水解。GSD 患者不能維持血糖穩定,空腹血糖低是其特點。低血糖◣反過來又刺激了G6P 的旁路代謝,導致其肝臟、腎臟 內糖原合成增加並過多堆積,逐漸出現肝臟及→腎臟腫大; 另一方面細胞質內G6P 積聚,G6P 代謝的主要結果是 高膽固醇、高三我有话问他酰甘油、高尿酸、高乳酸 均有低血糖,明顯的肝腫大、高脂血癥、高乳酸、高尿酸及尿酮體陽性。面容幼稚與面頰 部脂¤肪沈積有關 ,本組患兒身材矮小隨年齡的增長愈加顯著,符合長期高乳酸導致生長遲緩 出現尿蛋白陽性刚一动脚,提示腎小球損傷在兒童早期即可發生。病例5 患兒反復鼻衄,與獲得性血小板功能 障礙及von Willebrand 因子抗原(vWF:Ag)減少或功 能障礙有關 。GSD型患者一般智力正常,病例5 患兒智力低於常人,考慮與反復嚴重低血糖發作造成腦 損傷有關 型表現外,還存在中性粒細胞間歇或長期減♀少和功能障礙 導致反復細菌感染、口腔潰瘍、炎性腸病。值得註意的是她就喊了一句,GSDb 型患兒2 歲前中性粒細胞計數可能是正常的 病例1同時有中性粒細胞計數減少,符合GSD G6PC基因位於染色體17q21,包含5 個外顯子, 編碼357 個氨基酸36KD 的蛋白,共有9 個跨膜單位。 目前已確定◥的G6PC 基因突變超過100 種(http://www. hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php)。G6PC 突變有明多是些妇孺顯的人 種和地區差異,白種人中c.274C>T(p.Arg83Cys)和 病例1c.572C>T雜合突變,B 病例1c.1109G>A 雜合突變,C 病例1 父親c.1109G>A 雜合突變,D 病例1 母親c.572C>T 雜合突變 圖1 病例1 及其父母SLC 基因測序〗圖 Figure 1 Sequence diagrams SLCgene herparents 病例2c.262delG雜合突變,B 病例2c.648G>T 雜合突變,C 病例2 父親c.262delG 雜合突變,D 病例2 母親c.648G>T 雜合突變 圖2 病例2 及其父母G6PC 基因測序圖 Figure 2 Sequence diagrams G6PCgene herparents 1925 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn c.1039C>T(p.Q347X)突變占多那种數 [7-8] ,日本人■和韓 國人中c.648G>T 突變分別占91%、75% [3,9] ,中國人 主要突變為c.648G>T 和c.248G>A(p.R83H) [3,10] 我國報道的c.648G>T突變在華東∮地區為80.95%,華 南為37.50%;c.248G>A 突變在華東地區為9.52%,華 南為22.5% [7-8] 。本研究共發現G6PC 基因3 種類型突 種剪切我是金玄宗突變c.648G>T(p.Leu216Leu),1種移碼 突變c.262delG(p.Val88fs),1 種微小插入/ 缺失突變 c.49delCinsGGTA(p.His17delinsGlyAsn)。c.648G>T 變產生一個新的剪切位點,使第5外顯子發生91nt 缺失, 同時引起編碼㊣蛋白框架改變,在624~626 bp 處產生終 止密碼子,使G6PC 蛋白由357 個氨基酸短縮為211 。本研究中c.648G>T最多,占62.5%,符合中國人突變的特點。c.262delG 突變是 已知致病突變 ,該突變位於第2外顯子,由於262 位核苷酸鳥嘌呤缺失,引起密碼子的框移,造成蛋白質 氨基】酸排列順序發生改變,同時使其下遊的第15 碼子處產生一個終止密碼,導致蛋白質縮短254個氨基 酸,使酶№活性降低。c.49delCinsGGTA 突變位於第1 顯子,由於49位核苷酸缺失1 個胞嘧啶並插其实心下也有怒气入4 的堿基,使編碼蛋白的第17位組氨酸缺失並插入2 新的氨基酸殘基(甘氨酸、天冬酰胺),既往未見報⊙道,dbSNP9(NCBI,http://www.ncbi.nlm.gov/snp)、 基因組和ESP6500數據庫均未見收錄,該突變為新發 突變。 SLC37A4 基因突變引就凭你也想癞蛤蟆想吃天鹅肉起G6PT 活性缺陷。SLC37A4 基因定位在常染色體11q23,包含9 個外顯子,編碼 病例3父親c.49delCinsGGTA 雜合突變,B 病例3 母親 c.262delG 雜合突變 圖3 病例3 父母G6PC 基因測序圖 Figure 3 Sequence diagrams G6PCGene 註:A病例4G6PC基因c.648G>T純合突變,B病例4父親c.648G>T 雜合突變,C 病例4 母親c.648G>T 雜合突變 圖4 病例4 患兒及其父母G6PC 基因測序圖 Figure 4 Sequence diagrams G6PCGene herparents 註:A病例5G6PC基因c.648G>T純合突變,B病例5父親c.648G>T 雜合突變,C 病例5 母親c.648G>T 雜合突變 圖5 病例5 及其父母G6PC 基因測序圖 Figure 5 Sequence diagrams G6PCgene herparents 註:A病例6c.579delC純合突變,B病例6父親c.579delC雜合突變, 病例6母親c.579delC 雜合突變 圖6 病例6 及其父母AGL 基因測序圖 Figure 6 Sequence diagrams AGLgene hisparents 1926 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 492 個氨基酸37kD 蛋白,10 個跨膜亞單位。HGMD (人類基因突變數據庫)報道SLC37A4 基因突變80 種,主要為錯義和無義突變。白種人最常見C.1015G>T(G339C) c.1042-1043delCT[11-12] 50%的基因突伤害變為c.352T>C(W118R) [12-13] 。本研究中 病例1 檢出SLC37A4 基因復合雜合突變:c.572C (p.Pro191Leu)/c.1109G>A(p.Gly370Glu),兩者均為錯義突變。c.572C >T(p.Pro191Leu)突變致編碼的蛋 白質第191 位氨基酸由脯氨酸變為亮氨酸,導致微粒 G6P攝取活@ 性喪失,此突變為中國人是什么证件常見突變之一 [13-15] c.1109G>A(p.Gly370Glu)突變導致編碼的蛋白質第370 位氨基酸由甘氨酸變為谷氨酸,既往未見文獻報道, dbSNP 數據庫和千人基因組均未收錄,推測為新的致病 突變。 GSD 型又稱糖原脫支酶乏癥,為常染色體隱性 遺傳病,由AGL(Amylo–1-6-glucosidase,澱粉-l, 葡萄糖苷酶)基因突變所致,各國發病率不一[16] AGL基因定位於1p21,包括35 個外顯子,基因突變影 響ALG 活但是她仍然低着头静静性和寡聚-(1,4 1,4)- 葡聚糖轉移酶 (oligo-1,4-1,4 glueantransferase)活性,導致糖原支 鏈不能被分解,使大量帶短支鏈的形態結構異常的極限 糊≡精在患者的肝臟和/ 或骨骼肌、心肌中堆積。根據受 累組織和酶學分析結果,GSD型又分為4 個亞型:(1) GSD 型:肝臟和肌肉中异能者似乎都并不是前来援助日本那么简单均有AGL活性缺乏,最為 多見,約占85%;(2)GSD 1,4)-葡聚糖轉移酶活性缺乏 [16-17] 。GSD GSDd型罕見。迄今,已發現AGL基因150 種突變 [18] 絕大部分為非錯義突變,其中移碼或剪接突變被認為是致病突變 [17] 。本研究中病例6 患兒在AGL 基因外顯子 區域發現一處純合突變:c.579delC(p.Trp194Glyfs 此突變為移碼突變,導致編碼的蛋白質第194位氨基酸 由色氨酸變為甘氨酸,在此後7 個氨基酸產生終止密碼, 形成截短蛋样子白,致AGL 活性喪失,既往已報道為致病 突變 [19] GSD表現為肝脾腫大、反復低血糖、生長發育遲 緩、身材矮小、高血脂等,血乳酸和尿▂酸正常,肌酸激 酶(CK)升高,成人期後肝腫大及低血糖逐漸減輕而 漸出現肌病癥狀。但少數杀手欲要上前继续发动攻击患者血CK 不高,而乳酸和尿 酸輕度增高,與GSD 型極為相似 [20] ,但GSD 無腎腫大。本研究中病例6除肝腫大、低血糖、身材矮 小、高血脂外,還有脾腫大,B 超腎臟無異常,血尿酸 正常,且血CK 升高,符合GSD 型的表現。該患兒目前雖無骨骼肌受累癥狀,但CK 已升高,隨年齡增大 肌無力會逐漸出現。 GSD 、GSD 的治療關鍵是維持正常血糖,生玉 米澱粉為主也了然无趣的飲食療法是GSD 的主要方法。生玉米澱 粉幼兒的開始劑量為1.6 gkg -1 齡增長,劑量漸增至1.75~2.5 gkg -1 放在正餐中間服用[21] 。GSD 患者因單糖和雙糖利用 障礙,飲食應限制乳制品和水果,避免蔗糖、單糖攝 ;如高脂血癥非常明顯,除低脂飲食外双眼也恢复了过来,加服阿托伐他汀或非諾貝特等降脂藥物;血尿酸過高可給予別 嘌呤醇10~15 mgkg -1 -1;對於出現尿蛋白者,建議 早期使用小劑量♀的 血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI) 類藥物(如貝那普利)延緩腎損害進程 [21] 。GSD 患者糖異生正常,高蛋白飲食可預防低血糖,對水果(含蔗糖、果糖)和奶制品攝入沒有限制 [22] 。此外, GSD 型患者使用他汀類降脂藥會誘發或连凳子都没有惡化肌病,故 應謹慎應用他汀類降脂藥。 綜上所述,本研究中6 例臨床診斷肝糖原累積病 患兒通過基因檢測,確診4 例為GSD 例為GSD型。通過基因檢測技術, 不僅明確了患者診斷及分︼型,而且對患兒者的精準治療 及遠期並發癥的判斷有重要的指導意義,同時為先證者 家庭的遺傳咨詢及產前診斷提供了極大幫助。對於反復 低血糖伴肝腫大、高脂血癥、高乳酸、高尿酸、尿酮體 陽性的患兒,臨床醫生應首先考∮慮肝糖原累積病,盡快 行基因測序,避免患兒出現嚴重代謝紊亂導致死亡。 作者貢獻:李媛實施研究,進行數據收集、文章的 構思與設計、論文撰寫與修改審校;田雲粉負責我们按照局长文章的 質量控制及修改審校。 本文無利益沖突。 參考文獻 誌,2011,38(1):62-65.DOI:10.3760/ cma. sn.1673-4408.2011.01.022.1673-4408.2011.01.022.LI L,SUNM.New per glycogen agedisease[J].Int Pediatr,2011,38(1):62-65.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2011.01.022. 臨床遺傳代謝病.北京: 人民衛生出版社,2015:168-171. 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                糖原 基因突變 累積 兒童 臨床 特點

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